Hemmung der bcl-x(I)-Phosphorylierung durch Tee-Polyphenole oder Epigallocatechin-3-Gallat in Zusammenhang mit der Zellapoptose von Prostatakrebs.
Mol Pharmacol 2002 Oct; 62 (4): 765-71
Kazi A; Smith DM; Zhong Q; Dou QP
Präparat-Entdeckungsprogramm, H. Lee Moffitt Krebszentrum und Forschungsinstitut, College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida 33612, USA.
Prostatakrebszellen zeigen eine langsame Wachstumskinetik und Chemoresistenz. Bei Tee-Polyphenolen wurde festgestellt, dass sie prophylaktische Wirkungen auf die Entstehung des Prostatakrebses ausüben. Hier berichten wir, dass in ihrem Wachstum blockierte Prostatakrebszellen im Mitochondrium hohe Werte von hyperphosphoryliertem Bcl-X(L) erzeugten. Die Behandlung mit Tee-Polyphenolen oder dem wichtigsten Teebestandteil Epigallocatechin-3-Gallat blockierte die Expression des hyper-, jedoch nicht des hypophosphorylierten BcI-X(L) im Mitochondrium, begleitet mit einer Zytochrom-c-Freisetzung, einer Caspase-Aktivierung und einer Apoptose. Studien mit spezifischen Inhibitoren deuten darauf hin, dass der Tee die mitogen-aktivierte Proteinkinase p38 und die Proteasom-Aktivitäten inhibiert, was zur Hemmung der BcI-X(L)-Phosphorylierung und zur Induktion des Zelltods des Prostatakrebses führt. |
