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Hemmung der Proliferation von menschlichen Krebszellen und Zyklooxygenase-Enzymen durch Anthocyanidine und Catechine

Seeram NP, Zhang Y, Nair MG.
Bioaktive Naturprodukte und pflanzliche Heilmittel, Abteilung für Gartenbau und Nationales Zentrum für Ernährungssicherheit und Toxikologie, Michigan State University, East Lansing, MI 48824, USA.

Der weitverbreitete Verzehr von Nahrung, die reich an Anthocyanin und Catechin sind, war Anlass für die Bewertung ihrer in vitro hemmenden Wirkungen auf Zyklooxygenase (COX)-Enzyme und auf die Proliferation (Anm.: Zellvermehrung) menschlicher Krebszelllinien. Fünf Anthocyanidine, bestehend aus Cyanidin (1), Delphinidin (2), Pelargonidin (3), Peonidin (4) und Malvidin (5), wurden in Konzentrationen von 40 mikroM auf hemmende Aktivitäten an COX-1 und -2-Enzymen untersucht. Elf Catechine, bestehend aus (+)-Catechin (6), (-)-Catechin (7), (+/-)-Catechin (8), (+)-Epicatechin (9), (-)-Epicatechin (10), (-)-Epigallocatechin (11), (-)-Gallocatechin (12), (-)-Epicatechingallat (13), (-)-Catechingallat (14), (-)-Epigallocatechin-Gallat (15) und (-)-Gallocatechingallat (16), wurden in Konzentrationen von 80 mikroM auf ihre hemmenden Wirkungen auf COX-1 und -2-Enzyme getestet. Von den getesteten Verbindungen zeigten die Galloyl-Derivate der Catechine 11-15, Cyanidin (1) und Malvidin (5) die stärksten COX-hemmenden Aktivitäten im Vergleich zu den kommerziellen antientzündlichen Medikamenten Ibuprofen (10 mikroM), Naproxen (10 mikroM), Vioxx (1.67 ppm) und Celebrex (1.67 ppm). Die Hemmung der Proliferation der menschlichen Krebszelllinien MCF-7 (Brust), SF-268 (Zentralnervensystem, ZNS), HCT-116 (Dickdarm) und NCI-H460 (Lunge) wurde mit Konzentrationen zwischen 100 und 6,25 mikroM im Vergleich zu dem üblichen Standard, Adriamycin (Doxorubicin) mit 6,25 mikroM, bewertet. Bei einer Konzentration von 100 mikroM hemmen die Anthocyanidine 1-5 und die Catechine 6-10 die Proliferation der vier Zelllinien nicht. Bei einer Konzentration von 50 mikroM zeigten die Catechine 12, 15, und 16 eine Hemmung der Brustkrebszellen von 95%, 100% bzw. 97%. Bei einer Konzentration von 50 mikroM waren 12 und 16 die wirksamsten Catechine gegen die Dickdarm- (85% bzw. 93%) und die Lungenkrebszellen (87% bzw. 67%). Die ZNS-Zellen waren die empfindlichsten der getesteten Zelllinien, da eine völlige Wachstumshemmung mit den Catechinen 12 und 16 bei einer Konzentration von 100 mikroM erzielt wurde. Insgesamt hemmten nur die Galloyl-Derivate der Catechine 11 - 16 die Proliferation der Krebszelllinien.
Anm.: Zyklooxygenase (COX)-Enzyme fördern Entzündungsvorgänge

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